Latar Belakang
Demam berdarah, disebabkan oleh infeksi dari salah satu 4 serotipe virus dengue, keluarga Flaviviridae, genus Flavivirus (nonsegmented beruntai tunggal RNA virus). Dengue ditularkan oleh nyamuk dari genus Aedes, yang didistribusikan secara luas di daerah tropis dan subtropis di dunia, dan digolongkan sebagai ancaman kesehatan global utama oleh World Health Organization (WHO).
Patofisiologi
Infeksi dengue disebabkan oleh 1 dari 4 berkaitan, tetapi berbeda antigen, virus serotipe: dengue virus 1 (DENV-1), virus dengue 2 (DENV-2), virus dengue 3 (DENV-3), dan virus dengue 4 (DENV -4). Sylvatic penelitian genetik menunjukkan bahwa strain virus 4 berevolusi dari nenek moyang yang sama dalam populasi primata sekitar 1000 tahun yang lalu dan bahwa semua 4 virus muncul secara terpisah ke dalam siklus penularan perkotaan manusia 500 tahun yang lalu baik di Asia atau Africa.1, 8 Albert Sabin speciated virus ini pada 1944. Setiap serotipe dikenal memiliki beberapa genotipe yang berbeda.
Infeksi dengan salah satu serotipe dengue homotypic menganugerahkan kekebalan seumur hidup dan periode yang sangat singkat heterotypic parsial imunitas, tetapi setiap individu pada akhirnya bisa terinfeksi oleh semua 4 serotipe. Beberapa serotipe dapat beredar selama epidemi.
Dengue virus yang ditularkan melalui gigitan Aedes yang terinfeksi (Subgenus Stegomyia) nyamuk. Secara global, A aegypti adalah nyamuk yang dominan vektor yang sangat efisien untuk infeksi demam berdarah, tetapi A Aedes albopictus dan spesies lainnya juga dapat menularkan demam berdarah dengan berbagai tingkat efisiensi.
Nyamuk Aedes spesies telah beradaptasi dengan baik untuk tempat tinggal manusia, seringkali berkembang biak di sekitar tempat tinggal dalam jumlah kecil dari genangan air yang ditemukan di ban tua atau wadah kecil lainnya dibuang oleh manusia. Nyamuk Aedes betina siang hari pengumpan. Mereka menimbulkan gigitan yang tidak berbahaya dan mudah terganggu saat makan darah, menyebabkan mereka untuk bergerak untuk menyelesaikan makan pada orang lain, membuat mereka efisien vektor. Seluruh keluarga yang mengalami infeksi dalam 24 – to 36-jam, mungkin dari gigitan satu vektor terinfeksi, tidak biasa.
Manusia berfungsi sebagai reservoir utama untuk demam berdarah, namun bukan manusia tertentu primata di Afrika dan Asia juga berfungsi sebagai tuan rumah tetapi tidak mengembangkan demam berdarah dengue. Nyamuk mendapatkan virus ketika mereka memakan pembawa virus. Nyamuk dapat menularkan demam berdarah jika segera menggigit host yang lain. Selain itu, penularan terjadi setelah 8-12 hari replikasi virus dalam kelenjar liur nyamuk (masa inkubasi ekstrinsik). Nyamuk yang terinfeksi tetap untuk selama sisa waktu dari 15 – untuk 65-hari umur. Vertikal transmisi virus dengue dalam nyamuk telah documented.9 Telur nyamuk Aedes bertahan dari periode panjang pengeringan, dilaporkan selama 1 tahun, tetapi dibunuh oleh suhu kurang dari 10 ° C.
Setelah diinokulasi menjadi tuan rumah manusia, demam berdarah memiliki masa inkubasi 3-14 hari (rata-rata 4-7 d) sementara replikasi virus terjadi dalam sel dendritik sasaran. Infeksi sel sasaran, terutama mereka yang dari sistem reticuloendothelial, seperti sel-sel dendritik, hepatosit, dan sel-sel endotel, mengakibatkan 10,11,12,13 kekebalan produksi mediator yang berfungsi untuk membentuk jumlah, jenis, dan lamanya selular dan respon imun humoral baik awal dan selanjutnya virus infections.14, 15,10,16,17,18,19 Setelah inkubasi, 5 – untuk 7-hari penyakit demam akut terjadi kemudian. Pemulihan biasanya lengkap oleh 7-10 hari.
Demam berdarah dengue shock syndrome atau demam berdarah biasanya berkembang di sekitar ketiga untuk hari ketujuh penyakit, kira-kira pada waktu defervescence. Kelainan patofisiologi utama yang disebabkan oleh demam berdarah dengue dan dengue shock syndrome meliputi onset cepat kebocoran plasma, diubah hemostasis, dan kerusakan pada hati, yang mengakibatkan kerugian cairan parah dan berdarah. Kebocoran plasma disebabkan oleh peningkatan permeabilitas kapiler dan dapat bermanifestasi sebagai hemoconcentration, serta efusi pleura dan asites. Pendarahan disebabkan oleh kerapuhan kapiler dan trombositopenia dan dapat terwujud dalam berbagai bentuk, mulai dari kulit petechial perdarahan mengancam hidup perdarahan gastrointestinal. Kerusakan hati bermanifestasi sebagai peningkatan kadar alanine aminotransferase dan aspartat aminotransferase, albumin rendah tingkat, dan gila coagulationparameters (PT, PTT) .20,21
Orang dengan berdarah fatal hepatitis, infeksi telah didemonstrasikan di lebih dari 90% dari hepatosit dan sel-sel dengan sedikit Kupffer respon sitokin (tumor necrosis factor [TNF]-alpha, interleukin [IL] -2). Hal ini mirip dengan yang terlihat dengan fatal demam kuning dan Ebola infections.20
Kebanyakan pasien yang mengalami demam berdarah dengue atau dengue shock syndrome memiliki infeksi sebelumnya dengan satu atau lebih dengue serotipe. Pada individu dengan tingkat rendah menetralisir antibodi, antibodi nonneutralizing ke salah satu serotipe dengue, ketika terikat oleh macrophage dan monosit Fc reseptor, telah diusulkan untuk mengakibatkan peningkatan masuknya virus dan replikasi dan peningkatan produksi sitokin dan aktivasi komplemen. Fenomena ini disebut antibodi tergantung pada perangkat tambahan.
Beberapa peneliti menyarankan T-sel Immunopathology mungkin memainkan peran, dengan meningkatnya aktivasi T-sel dan apoptosis. Peningkatan konsentrasi interferon telah direkam 1-2 hari setelah onset selama gejala demam berdarah sekunder infections.22 aktivasi sitokin, termasuk TNF-alpha, reseptor TNF, larut CD8, dan larut IL-2 reseptor, telah berkorelasi dengan keparahan penyakit Kuba ,10 penelitian telah menunjukkan bahwa analisis sampel serum yang disimpan menunjukkan hilangnya progresif reaktif silang antibodi penetralisir DENV-2 sebagai interval sejak DENV-1 infeksi increased.17 Selain itu, beberapa strain dengue, terutama DENV-2, telah diusulkan untuk menjadi lebih ganas, sebagian karena lebih banyak wabah demam berdarah dengue telah dikaitkan dengan DENV-2 dibandingkan dengan serotipe lain.
The Doctor's File 
Leave a comment